ABSTRACT
La trombocitopenia inmune primaria (TIP) es una enfermedad hematológica autoinmune que se distingue por tener plaquetas en un número inferior a 100.000, la cual provoca en los pacientes manifestaciones clínicas como la presencia de equimosis, petequias hasta hemorragias masivas que pueden comprometer la vida del paciente. Para su diagnóstico se realizan exámenes complementarios, ya que es una patología en la que no existe una prueba estándar o específica para diagnosticarla, y su tratamiento sea de primera, segunda o línea va a depender del número de plaquetas y de la fase de la enfermedad, sobresaliendo los agonistas de la trombopoyetina. Objetivo. Describir el manejo farmacológico de la Trombocitopenia Inmune Primaria (TIP) mediante la administración de los agonistas de la trombopoyetina. Metodología. Se realizó una revisión sistemática utilizando la metodología PRISMA, la información recopilada se hizo en bases de datos científicas como Pubmed, Science Direct, incluyendo artículos publicados dentro de los últimos 5 años, en inglés y español, relacionada al uso de los agonistas de la trombopoyetina y de la trombocitopenia inmune primaria. Resultados. Fueron seleccionados inicialmente 102 en PubMed y ScienceDirect, después de los procesos de verificación quedaron 18 artículos para la extracción y análisis de datos. Conclusión. Los agonistas de la trombopoyetina son fármacos seguros, pero siempre se debe valorar el riesgo-beneficio antes de usarlos en pacientes con TIP, porque cada paciente es único y su respuesta al tratamiento puede variar. Sin embargo, deben ser usados con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad tromboembólica o que presenten un riesgo elevado de desarrollarla.
Primary immune thrombocytopenia (PIT) is an autoimmune hematological disease that is distinguished by having platelets in a number lower than 100,000, which causes in patients clinical manifestations such as the presence of ecchymosis, petechiae to massive hemorrhages that can compromise the patient's life. For its diagnosis, complementary tests are performed, since it is a pathology in which there is no standard or specific test to diagnose it, and its treatment, whether first, second or third line, will depend on the number of platelets and the stage of the disease, with thrombopoietin agonists standing out. Objective. To describe the pharmacological management of Primary Immune Thrombocytopenia (PIT) through the administration of thrombopoietin agonists. Methodology. A systematic review was performed using PRISMA methodology, the information collected was done in scientific databases such as Pubmed, Science Direct, including articles published within the last 5 years, in English and Spanish, related to the use of thrombopoietin agonists and primary immune thrombocytopenia. Results. Initially 102 were selected in PubMed and ScienceDirect, after the verification processes, 18 articles remained for data extraction and analysis. Conclusion. Thrombopoietin agonists are safe drugs, but the risk-benefit should always be assessed before using them in patients with PIT, because each patient is unique and their response to treatment may vary. However, they should be used with caution in patients with a history of thromboembolic disease or who are at high risk of developing it.
A trombocitopenia imune primária (TPI) é uma doença hematológica autoimune que se distingue pela contagem de plaquetas abaixo de 100.000, o que causa manifestações clínicas como equimoses, petéquias e até hemorragias maciças que podem ser fatais. São realizados exames complementares para o diagnóstico, pois não existe um exame padrão ou específico para diagnosticá-la, e seu tratamento, seja de primeira, segunda ou terceira linha, depende do número de plaquetas e do estágio da doença, destacando-se os agonistas da trombopoetina. Objetivo. Descrever o manejo farmacológico da Trombocitopenia Imune Primária (TPI) por meio da administração de agonistas da trombopoetina. Metodologia. Foi realizada uma revisão sistemática utilizando a metodologia PRISMA, as informações coletadas foram feitas em bancos de dados científicos como Pubmed, Science Direct, incluindo artigos publicados nos últimos 5 anos, em inglês e espanhol, relacionados ao uso de agonistas da trombopoetina e trombocitopenia imune primária. Resultados. Um total de 102 artigos foi inicialmente selecionado no PubMed e no ScienceDirect e, após o processo de verificação, restaram 18 artigos para extração e análise de dados. Conclusão. Os agonistas da trombopoetina são medicamentos seguros, mas o risco-benefício deve ser sempre avaliado antes de usá-los em pacientes com TPI, pois cada paciente é único e sua resposta ao tratamento pode variar. No entanto, eles devem ser usados com cautela em pacientes com histórico de doença tromboembólica ou que tenham alto risco de desenvolver doença tromboembólica.
ABSTRACT
SUMMARY OBJECTIVE Thrombopoietin (THPO) is well-known as a megakaryocyte growth and development factor (MGDF) involved in megakaryocyte proliferation and maturation. To explore the biological effects of THPO in gastric adenocarcinoma, we conducted this study. Methods: By accessing the TCGA database, the expression level of THPO was determined in tumor tissues. The association between THPO expression and clinical features, or prognostic significance was described by Cox regression analysis and Kaplan-Meier. The SiRNA method was used to decline the THPO expression; then cell viability, invasion, and migration were detected to verify the effects of the knockdown of THPO. qPCR and western blotting were implemented to examine the expression level of THPO. Results: The expression of THPO was increased in tumor tissue and cells, its high-regulation was associated with a poor prognosis in patients with gastric adenocarcinoma. Cell viability, invasion, and migration were suppressed in AGS with the down-regulation of THPO. Furthermore, on the basis of si-THPO transfection, E-cadherin was promoted while N-cadherin and Vimentin were attenuated. CONCLUSION Our results revealed that THPO may be a potent marker of gastric adenocarcinoma, providing a novel potential screening method for gastric adenocarcinoma.
RESUMO OBJETIVO Trombopoetina (THPO) é um conhecido fator de desenvolvimento e crescimento megacariócito (MGDF) envolvido na proliferação e maturação de megacariócitos. Realizamos este estudo para explorar os efeitos biológicos do THPO no adenocarcinoma gástrico. Metodologia: O nível de expressão do THPO em tecidos tumorais foi determinado acessando a banco de dados TCGA. A associação entre a expressão de THPO e características clínicas ou relevância no prognóstico foi descrita através da análise de Kaplan-Meier e regressão de Cox. O método SiRNA foi utilizado para reduzir a expressão da THPO e, em seguida, a viabilidade, invasão, e migração celular foram detectadas para verificar os efeitos da redução do THPO. qPCR e western blotting foram utilizados para examinar o nível de expressão do THPO. Resultados: A expressão do THPO estava aumentada em tecido e células tumorais, esse aumento estava associado com um prognóstico negativo para pacientes com adenocarcinoma gástrico. A invasão e migração celular foram suprimidos em AGS com a redução do THPO. Além disso, com base na transfecção de si-THPO, a E-caderina foi promovida, enquanto a N-caderina e Vimentina foram atenuadas. Conclusão nossos resultados demonstram que o thpo pode ser um potente marcador de adenocarcinoma gástrico, com potencial para ser um novo tipo de triagem para adenocarcinoma gástrico.